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O episódio hipotônico hiporresponsivo (EHH) caracteriza-se por: início súbito de redução do tônus muscular; hiporresponsividade (a estímulos verbais ou outros), alteração da cor da pele (palidez, cianose). Houve ocorrência de EHH após imunização com as seguintes vacinas: difteria; tétano; Haemophilus influenzae tipo B; vacinas contra hepatite B. A maioria dos relatos seguiu-se à administração de vacinas com componentes de coqueluche. A maioria está associada a: vacinas de células inteiras em vez de tipos acelulares; durante a imunização primária, geralmente após a primeira dose. Não está claro se os fenômenos observados estão relacionados a: características da vacina; fenômeno imunológico, componente(s) tóxico(s) na vacina; combinação de fatores. No sistema de vigilância de vacinas do EUA (VAERS), um número ligeiramente maior de mulheres (53%) do que de homens apresentou EHH; no entanto, foram observados mais relatos de EHH em homens no sistema de vigilância de vacinas dos Países Baixos. O tempo até o início de sinais após a imunização é geralmente de três a quatro horas, mas pode variar de imediatamente até 48 horas após a imunização. O episódio normalmente dura de seis a trinta minutos. Também há descrição de febre em até um terço dos casos. O Grupo de trabalho de EHH da Colaboração Brighton (Brighton Collaboration, BC), durante o desenvolvimento de uma definição de caso para EHH, descreveu algoritmos diagnósticos com três níveis de certeza baseados em observações clínicas no momento do episódio:
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