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?:abstract
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Summary The knowledge of factors of pharmacokinetic variability is important in order to personalize pharmacological treatment, particularly for drugs with a narrow therapeutic range for which pharmacological therapeutic monitoring is recommended Inflammation is a protective response against acute infections and injuries that contributes to intra- and inter-individual variability in drug exposure by modulating the activity of enzymes involved in drug metabolism, and by altering the binding of drugs to plasma proteins The understanding of the impact of inflammation on drug metabolism and the related clinical consequences allow to better take into consideration the effect of inflammation on the variability of drug exposure We first summarized the molecular mechanisms by which inflammation contributes to the inhibition of drug metabolism enzymes We then presented an updated overview of the consequences of the outcome of acute infectious event on pharmacokinetic exposure of drugs with a narrow therapeutic range and that are substrates of cytochrome P450, and the related clinical consequences Finally, in the context of the COVID-19 pandemic, we reported examples of drug overexposures in COVID- 19 infected patients Résumé Afin de personnaliser la prise en charge médicamenteuse, il est important d’identifier les facteurs de variabilité pharmacocinétique, en particulier des médicaments à marge thérapeutique étroite pour lesquels un suivi thérapeutique pharmacologique est recommandé L’inflammation, réaction de protection contre les infections et blessures aigues, contribue aux variabilités intra et interindividuelles de l’exposition aux médicaments en modulant l’activité d’enzymes et de transporteurs impliqués dans le métabolisme des médicaments, et en modifiant leur liaison aux protéines plasmatiques Pour mieux comprendre la variabilité d’exposition aux médicaments, il est important de connaitre l’impact de l’inflammation sur le métabolisme des médicaments et les conséquences cliniques Ce travail présente d’abord les mécanismes moléculaires par lesquels l’inflammation peut inhiber les enzymes du métabolisme des médicaments, puis rapporte les conséquences de la survenue d’événements inflammatoires infectieux sur l’exposition aux médicaments à marge thérapeutique étroite et substrats des cytochromes P450, ainsi que les conséquences cliniques qui en découlent Enfin, dans le contexte de la pandémie de l’infection au SARS-CoV-2 (COVID-19), pathologie associée à une inflammation aigue importante, nous avons rapporté des exemples de modifications pharmacocinétiques de médicaments à marge thérapeutique étroite observées chez des patients COVID-19
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